Esimene mikroRNA-teraapia vähi kasvu aeglustamiseks

Uued vähiravimeetodid ründavad kasvajaid, meelitades vähirakke absorbeerima RNA tükke, mis loomulikult takistavad nende jagunemist. Ajakirjas Oncogene avaldatud uuringust selgus, et uue raviga ravitud kasvajate suurus 21-päevase uuringuperioodi jooksul ei suurenenud, samas kui ravimata kasvajate suurus kolmekordistus sama perioodi jooksul.

Vähk võib esineda peaaegu kõikjal inimkehas. Seda haigust iseloomustavad rakud, mis jagunevad kontrollimatult, eiravad surma või jagunemise signaale ja võivad isegi immuunsüsteemist kõrvale hiilida. Hiiremudelil testitud ravis on ühendatud vähirakkudele suunatud manustamissüsteem ja microARN-i spetsiaalselt modifitseeritud versioon, mis toimib “nagu auto pidurid”, et aeglustada või peatada rakkude jagunemist. See on -34aa molekulide kombinatsioon, selgitab autor Andrea Kaszynski. Purdue ülikooli (USA) teadur ja professor.

Lisaks kasvaja kasvu aeglustamisele või tagasipööramisele mõjutas sihitud mikroRNA-34a ka vähemalt kolme teadaolevalt vähki põhjustava geeni (MET, CD44 ja AXL) aktiivsust.See pärssis resistentsust muude vähiravimite suhtes vähemalt 120 tunniks. .

Tulemused näitavad, et patendiootel ravi, mis on viimane enam kui 15-aastase vähki hävitavatele mikroRNA-dele suunatud uurimistöö, võib, kui seda kasutatakse resistentsuse omandanud vähkkasvajate vastu, olemasolevatest vähivormidest jagu. See näitab, et see võib olla efektiivne isegi siis, kui seda kasutatakse koos ravimitega. meditsiinis.

MicroRNA-34a on lühike kaheahelaline ribonukleiinhape, ribonukleiinhappe ahel, mis liitub nagu tõmbluku hambad piki suhkru-fosfaatahelat. MikroRNA kaks ahelat seostuvad ebavõrdselt, üks ahel juhib valgukompleksi rakus oma töökohta ja teine ​​ahel hävib.

Kuigi mikroRNA-34a leidub tervetes rakkudes, on selle olemasolu paljudes vähirakkudes dramaatiliselt vähenenud.

Idee mikroRNA-34a taastoomisest vähirakkudesse tundub lihtne, kuid meeskond pidi tõhusa ravi väljatöötamiseks ületama palju väljakutseid. Kuna looduslik RNA laguneb kiiresti, stabiliseerisid teadlased mikroRNA-34a, lisades ahelale mõned väikesed aatomirühmad, et parandada selle vastupidavust töötlemisele.

Teadlased modelleerisid muudatusi FDA poolt heaks kiidetud keemiliste struktuuride põhjal, mida biotehnoloogiaettevõtte Alnylam teadlased kasutasid sarnastes lühikestes segavates RNA-des. Hiiremudelitega tehtud katsed näitasid, et modifitseeritud 34a mikroRNA säilib vähemalt 120 tundi pärast transduktsiooni.

Lisaboonusena on täielikult modifitseeritud 34a mikroRNA immuunsüsteemile nähtamatu, mis tavaliselt ründab kehasse sisestatud kaheahelalist RNA-d.

Tagamaks, et modifitseeritud mikroRNA 34a jõuaks vähirakkudeni, ühendas uurimisrühm dupleksi vitamiini folaadi molekuliga. Iga meie keha raku pinnal on retseptorid, mis seonduvad foolhappega ja tõmbavad vitamiini rakku, kuid paljude vähirakkude (rinna-, kopsu-, munasarja-, emakakaela-) rakupindadel on palju rohkem folaadi retseptoreid kui tervetel rakkudel. .

Väike mikroRNA-34a ja folaadi ühend tungib läbi tiheda kasvajakoe ja seondub rakupinna folaadi retseptoritega. Seejärel siseneb see rakumembraani väikestesse kottidesse, mida nimetatakse vesiikuliteks. Rakku sisenedes võib osa mikroRNA-34a-st vesiikulitest välja pääseda ja aeglustada rakkude jagunemist.

Ravi sihtspetsiifilisus vähendab ühendi kogust, mida tuleb manustada, et olla efektiivne, vähendades seeläbi võimalikku toksilisust, kõrvaltoimeid ja kulusid. Uurimisrühm võiks ette valmistada ka teise versiooni, mis on suunatud eesnäärmevähi rakkude erinevale rakupinna retseptorile, mis ei tooda üle folaadi retseptoreid.

Lisa kommentaar